Учени идентифицираха ген на Х-хромозомата, който може да обясни защо множествената склероза (МС) засяга 2 до 3 пъти повече жени, отколкото мъже.

Множествената склероза е автоимунно заболяване, при което имунната система атакува миелина – защитната обвивка на нервните влакна в мозъка и гръбначния мозък. Това води до симптоми като мускулна слабост, проблеми с походката и затруднения в концентрацията. Отдавна е известно, че болестта е по-честа при жените, но точните биологични причини оставаха неясни.

Учените са изследвали микроглията – основните имунни клетки в мозъка – при пациенти с МС. Те открили, че при жените тези клетки произвеждат повече от белтъка KDM6A, който се кодира от едноименния ген на Х-хромозомата. Жените обикновено имат две Х-хромозоми, но някои гени на едната „избягват“ деактивация, което води до по-висока активност в сравнение с мъжете.

За да проверят ролята на KDM6A, учените „изключили“ този ген в микроглията на лабораторни мишки и предизвикали при тях състояние, подобно на МС. Женските мишки без активен ген KDM6A показали по-малко увреждания на нервите и по-добра двигателна функция в сравнение с контролни животни, докато при мъжките не се наблюдавала разлика. Това подсказва, че генът усилва възпалението основно при женските индивиди.

Изследователите открили и потенциално лечение – широко използваното противодиабетно лекарство метформин. Оказало се, че то блокира ензимната активност на KDM6A, намалява възпалението в мозъка на женските мишки и подобрява симптомите им. При мъжките обаче ефектът бил минимален.

Предстоят допълнителни изследвания и клинични изпитвания, за да се определи дали блокирането на KDM6A може да стане безопасен и ефективен терапевтичен подход при хората.

Откритието също така подсказва, че взаимодействието между хормоните и генетичните механизми може да играе важна роля. Предишни изследвания показват, че естрогенът потиска възпалението и предпазва женския мозък през репродуктивните години. След менопаузата, когато нивата на естроген спаднат, тази защита се губи — което може да обясни защо симптомите на МС често се влошават.

Източник: Yuichiro Itoh et al. (2025). Deletion of the X-chromosomal gene Kdm6a in microglia of female mice ameliorates neuroinflammation and restores translatome profiles. Science Translational Medicine, Vol. 17, eadq3401. DOI: 10.1126/scitranslmed.adq3401